杨珊珊 新乡医学院第一附属医院肿瘤内科

肺癌作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，长期以来面临着治疗手段有限、疗效不佳、副作用强等诸多困境。传统化疗虽能在一定程度上抑制肿瘤生长，但缺乏针对性，往往在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常细胞造成严重损伤，导致患者出现脱发、恶心、免疫力下降等一系列不良反应，生活质量大打折扣。随着医学技术的飞速发展，靶向治疗与免疫治疗的出现为肺癌治疗带来了革命性突破，二者的联合应用更实现了“精准打击+免疫激活”的双重效应，成为肺癌治疗的新选择，为无数患者点亮了生命希望。

靶向治疗是一种基于肿瘤细胞分子特征的精准治疗方式。它通过识别肿瘤细胞特有的基因突变或表达异常的分子靶点，设计专门的药物来特异性地结合这些靶点，从而阻断肿瘤细胞的生长、增殖和转移通路，达到治疗肿瘤的目的。与传统化疗的“地毯式轰炸”不同，靶向治疗如同“精准制导导弹”，能够精准锁定肿瘤细胞，对正常细胞的损伤极小，因此具有疗效显著、副作用轻微等突出优势。

在肺癌治疗中，常见的靶向治疗靶点包括表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）、ROS1融合基因等。例如，EGFR基因突变在肺癌患者中较为常见，针对该靶点的吉非替尼、厄洛替尼等药物，能够有效抑制肿瘤细胞的信号传导，显著延长患者的生存期。临床数据显示，对于EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者，靶向治疗的客观缓解率可达70%以上，中位生存期较传统化疗延长1-2年，且患者的恶心、呕吐等不良反应发生率大幅降低，生活质量得到明显改善。

然而，靶向治疗也存在一定的局限性。部分患者在治疗一段时间后，肿瘤细胞可能会产生耐药性，导致药物疗效下降甚至失效。此外，并非所有肺癌患者都存在明确的分子靶点，这部分患者无法从靶向治疗中获益。为了克服这些不足，医学研究者们开始探索靶向治疗与其他治疗方式的联合应用，而免疫治疗的崛起为这一探索提供了新的方向。

免疫治疗是一种通过激活人体自身免疫系统来对抗肿瘤的治疗方法。它的核心原理是利用药物或其他手段，解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，增强免疫细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，从而达到清除肿瘤的目的。与靶向治疗直接作用于肿瘤细胞不同，免疫治疗更像是“激活人体自身的防御部队”，让免疫系统主动攻击肿瘤细胞，具有治疗范围广、疗效持久等特点。

目前，肺癌免疫治疗中应用最广泛的是程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂。肿瘤细胞常常通过表达PD-L1与免疫细胞表面的PD-1结合，抑制免疫细胞的活性，从而实现免疫逃逸。PD-1/PD-L1抑制剂能够阻断这一结合过程，恢复免疫细胞的杀伤功能，让免疫系统重新发挥抗肿瘤作用。临床研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的客观缓解率可达15%-30%，部分患者的生存期得到显著延长，且副作用相对可控，主要包括免疫相关的肺炎、肝炎等，通过适当的干预的可有效管理。

尽管免疫治疗具有独特的优势，但单药治疗的疗效仍有限，且部分患者可能对免疫治疗不敏感。因此，将靶向治疗与免疫治疗联合应用，成为提升肺癌治疗效果的重要策略。这种联合治疗模式能够发挥二者的协同作用：靶向治疗可以快速抑制肿瘤细胞的生长，减轻肿瘤负荷，为免疫治疗创造更有利的条件；而免疫治疗则能够激活免疫系统，清除残留的肿瘤细胞，降低复发和转移的风险，实现“1+1>2”的治疗效果。

临床实践已经证实了靶向+免疫联合治疗的有效性。例如，对于EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者，在靶向治疗的基础上联合PD-1抑制剂，能够显著提高客观缓解率和疾病控制率，延长患者的无进展生存期和总生存期。此外，联合治疗还能够克服部分患者对单一治疗的耐药性，为耐药患者提供新的治疗选择。同时，随着基因检测技术的不断进步，医生能够更精准地筛选出适合联合治疗的患者，进一步提高治疗的针对性和有效性。

当然，靶向+免疫联合治疗也面临着一些挑战。例如，联合治疗的副作用可能会增加，需要医生进行更密切的监测和管理；治疗费用相对较高，给部分患者带来了一定的经济压力；此外，联合治疗的最佳方案、用药顺序和剂量等仍需要进一步的临床研究来明确。但随着医学研究的不断深入，这些问题将逐步得到解决，联合治疗将为更多肺癌患者带来福音。

总之，靶向治疗与免疫治疗的联合应用，为肺癌治疗开辟了新的篇章。这种精准治疗模式不仅显著提高了治疗效果，延长了患者的生存期，还极大地改善了患者的生活质量，成为肺癌治疗的重要发展方向。未来，随着分子生物学、免疫学等相关学科的不断进步，相信会有更多更有效的靶向药物和免疫治疗药物问世，联合治疗的方案也将不断优化，为肺癌患者提供更精准、更个性化的治疗选择，让更多患者摆脱肿瘤的困扰，重获健康人生。